当我们对人体免疫系统各类机造和细胞信号通路相识得越多 ，我们就越是发现 ，关于疾病、癌症 ，甚至寿命 ，人体自身就可能蕴含着这些问题的最终答案。
若是可能有效激提议这套系统自身的潜能 ，那么人类真的有可能达到神话中黄金时期人类的体魄。
我们已经讲过 ，癌细胞是若何刁滑地糊弄了你的身段 ，逃过免疫细胞的搜捕。其实 ，人体免疫系统自身就有一套极度高效的敌我鉴别系统、谍报提取与传递系统、急剧响应队列和后续援军 ，正常人体内绝大无数基因突变的受损细胞都被免疫系统断根了。
那么 ，我们能不能加强免疫细胞的能力 ，来扑灭肿瘤细胞呢？答案是注定的 ，这就是肿瘤疗法中最前沿 ，也是最具挑战性的免疫疗法。
好比人们发现 ，巡逻的免疫细胞T细胞之所以不攻击肿瘤细胞 ，是由于肿瘤细胞利用自己的细胞法式殒命-配体1——PD-L1 ，关掉了T细胞身上的细胞法式殒命蛋白-1——PD-1 ，从而抑造了免疫信号传导。
这就是一个免疫查抄点 ，正本是为了预防免疫系统无差距攻击自身细胞而设置的停车查抄法式 ，但却被这些叛徒肿瘤细胞利用。领略了这些 ，人类才有可能开发阻断PD-1/PD-L1识此外抑造剂 ，让T细胞沉新认清肿瘤细胞的真面目 ，从而激活一系列的免疫响应事务 ，利用人体自身免疫系统杀死肿瘤细胞。
2014年 ，首幼我源化抗PD-1的纳武利尤单抗（Nivolumab ，商品名Opdivo）被核准上市。它可能结归并阻断位于免疫细胞上的PD-1 ，让肿瘤细胞上的PD-L1蛋白无处下手 ，免疫逃逸机造也就失效了。
同年 ，帕博利珠单抗（Pembrolizumab ，商品名Keytruda）也被核准上市。这些药物相当于拔除了PD-1这个免疫查抄点 ，可用于医治多种癌症 ，蕴含玄色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤等。这也就是驰名的O药和K药。
紧接着 ，卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗 ，这些由我国自主研发的PD-1抑造剂也陆续通过药品监管部门的审批。此表 ，人们也开发了诸多PD-L1的抑造剂 ，用于中和肿瘤细胞表表的「钥匙」。近十年来 ，各类针对PD-1/PD-L1抑造剂是肿瘤药物研发的热点 ，主标题标都是为了唤醒沉睡在T细胞体内的「原力」。
另表一个沉要的免疫查抄点叫做CTLA-4。
当免疫系统的谍报员 ，也就是抗原提呈细胞（antigen presenting cell ，APC）送来了垂危敌情电报 ，也就是B7分子 ，与T细胞表表的激活因子CD28结合 ，产生共刺激信号（co-stimulation） ，引发 T 细胞分化、增殖 ，以及排泄白血球介素2 ——IL-2等细胞因子 ，放大免疫系统的反映；
而细胞毒性T淋巴细胞有关蛋白4——CTLA-4会与T细胞激活因子CD28竞争性打劫B7分子 ，且其亲和力要逾越十几倍。这样就抑造了T细胞的增殖与活化 ，并进一步传递抑造信号 ，削减白血球介素2（IL-2）与滋扰素-γ（IFN-γ）排泄。
在正常人的体内 ，它的作用就如同刹车 ，CTLA-4通过下调免疫响应 ，能够预防系统飙车过快导致车毁人亡。但是对于肿瘤患者 ，我们当然但愿免疫系统能够稍微负责一些 ，甚至激进一点点 ，能力断根变异的肿瘤细胞。
2011年 ，FDA核准了伊匹单抗（Ipilimumab ，商品名：Yervoy）。这种药物能够阻断CTLA-4 ，相当于部门地锁死了人体免疫系统的刹车造动 ，让它们全功率运作 ，进而扑灭肿瘤细胞。目前CTLA-4伊匹单抗已经核准用于医治玄色素瘤 ，与PD-1/PD-L1抗体联用的临床试验也在进行中。
这被称为「免疫查抄点疗法」 ，通过抑造免疫查抄点 ，让免疫系统越发壮大 ，为人类开启了一条全新的抗癌之路——免疫医治 ，在这一领域的重要贡献者詹姆斯·艾利森（James P Allison）、本庶佑（Tasuku Honjo） ，也因而获得了2018年的诺贝尔生理学或医学奖。
然而 ，伊匹单抗有机遇在体内扩散 ，大领域激活T细胞 ，造成自体免疫问题。接受CTLA-4抑造剂医治的病人 ，可能会出现宽泛的炎症反映 ，导致皮疹、腹绞痛和腹泻？蒲Ъ业缚赡芡ü谥琢銮虿棵诺图亮孔⑸銫TLA-4抑造剂 ，以降低医治的副作用。
甚至能够将PD-1/PD-L1抑造剂与CTLA-4抑造剂连用 ，前者援手免疫系统识破肿瘤细胞的假装 ，后者加强T细胞的增殖 ，左右开弓 ，可能是比两种抑造剂各自单独使用 ，越发有效的医治规划。通常来说 ，免疫查抄点疗法的副作用也远幼于尺度化疗。
免疫疗法还有一个听起来越发科幻的方向：先从人体内提取免疫细胞 ，而后对其进行基因工程刷新 ，加上可能鉴别肿瘤细胞的嵌合抗原受体（CAR ，chimeric antigen receptor） ，并在体表实现大量增之后 ，输回患者体内。这被称为「免疫细胞疗法」。
与一些骗人财帛甚至性命的虚伪免疫细胞疗法分歧 ，免疫细胞疗法成功的关键在于基因工程刷新 ，人为加上可能精确造导的嵌合抗原受体 ，使其专杀肿瘤细胞 ，单纯体表增殖免疫细胞是没有效的。
目前 ，CAR-T细胞疗法已经通过FDA审批 ，用于医治难治性非霍奇金淋巴瘤和儿童复发急性成淋巴细胞性白血病。利用于其他更多种类肿瘤的医治仍处于钻研阶段 ，但已经阐发出巨大的潜力。这些CAR-T细胞甚至在攻击肿瘤细胞之后 ，依然可能留在患者体内 ，形成影象。一旦肿瘤细胞再次出现 ，免疫细胞就能及早鉴别、进行追杀 ，因而也预防了癌症的复发。
除此以表 ，针对天然杀伤细胞（natural killer cell）的CAR-NK、巨噬细胞（macrophage）的CAR-M等等医治步骤 ，都是当下钻研的热点。我们但愿可能驯化多种拥有分歧杀伤能力的免疫细胞 ，用于攻克各类分歧的癌症。
细胞疗法已经被证明是一种副作用较幼的疗法。然而输入大量的免疫细胞 ，还是可能会造成细胞因子风暴 ，带来发热、头疼、呼吸难题 ，甚至意识混合等情况。
正由于如此 ，免疫疗法到底可能用于哪些肿瘤的医治 ，并不能依附人们的但愿与畅想 ，而是必须有坚实的数据。只有药厂向监管部门提交足够的安全性、有效性证据 ，也就是通过严格的临床试验验证 ，获得审批之后 ，能力被宽泛用于治病救人。
面对性命系统的复杂 ，尤其是肿瘤的刁滑与多变 ，我们始终不能轻敌 ，越发不成冒进。
（转自：混乱博物馆）
